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得克萨斯儿童医院和贝勒医学院的一项激动人心的研究确定了分子生物标志物和两种治疗婴儿神经轴索营养不良 (INAD) 的有效方法，INAD 是一种破坏性和致命性的儿科神经退行性疾病。

在eLife发表的一篇论文中，贝勒医学院杰出服务教授 Hugo J. Bellen 博士及其在德克萨斯儿童医院 Jan 和 Dan Duncan 神经病学研究所 (Duncan NRI) 的研究团队使用各种 INAD 疾病模型来发现这种疾病的关键分子特征，这将有助于研究人员和临床医生为 INAD 患者设计有针对性和有效的治疗方法。

该研究进一步扩展了这些发现，以确定四种已知药物和一种新的临床前靶向基因治疗方法，该方法成功地逆转了 INAD 动物模型中的一些潜在分子缺陷、减轻了疾病症状并延长了寿命。

这项工作在 INAD/PLA2G6 相关神经退行性疾病方面取得了令人难以置信的进步，并为这些目前无法治愈的疾病开辟了可行且有效的治疗选择。

脂质循环中断是 INAD 症状的基础

INAD 是一种罕见的神经系统疾病，会导致受影响儿童的运动和认知能力迅速衰退。它的特点是肌肉张力丧失、癫痫发作、某些大脑区域的解体和视力障碍。通常，患有 INAD 的儿童活不过他们生命的第一个十年。

它是由 PLA2G6 基因的变异引起的，该基因编码一种称为 A2 磷脂酶的酶。PLA2G6 的变异导致 INAD 和其他两种迟发性帕金森样疾病，非典型 NAD (aNAD) 和帕金森病 14 (PARK14)，它们统称为 PLA2G6 相关神经变性 (PLAN)。

Guang Lin 博士和 Bellen 实验室的其他人在 2018 年进行的一项研究报告称，缺乏 PLA2G6 基因的果蝇表现出缓慢进行性神经退行性变的迹象，例如寿命缩短、运动和视力缺陷，并呈现出与神经元中所见相似的细胞特征INAD 患者。此外，他们发现细胞脂质的异常循环和运输是 INAD 疾病症状的主要原因。

为了以最少的能量消耗维持膜中脂质的最佳平衡，细胞使用细胞内回收途径重复使用和回收膜脂质，例如神经酰胺磷酸乙醇胺 (CPE) 和鞘磷脂 (SM)。逆转录酶蛋白是回收途径的重要组成部分，该途径在到达溶酶体之前从内吞膜中提取各种细胞成分，并将它们带回质膜。